Филлодульцин гортензии: потенциальное лечение болезни Альцгеймера?

Агрегация амилоида β (Aβ) в первую очередь ответственна за развитие болезни Альцгеймера (БА).

В новом исследовании на мышах южнокорейские исследователи исследовали влияние филлодульцина — натурального подсластителя, содержащегося в растении гортензии, — на ингибирование накопления Aβ. Результаты показывают, что филлодульцин эффективно ингибирует накопление Aβ и разлагает предварительно агрегированный Aβ, что указывает на его полезную роль в лечении болезни Альцгеймера. В дальнейшем эти результаты могут дать важные подсказки для разработки эффективного лечения БА.

Болезнь Альцгеймера — самое распространенное нейродегенеративное заболевание в мире, связанное с такими симптомами, как потеря памяти и когнитивные нарушения. Считается, что основной причиной БА являются поражения головного мозга, вызванные агрегацией амилоида β (Аβ) и нейрофибриллярных клубков. Следовательно, терапевтические агенты, контролирующие агрегацию Aβ, могут быть полезны для задержки начала и прогрессирования БА.

Хотя было разработано множество препаратов, нацеленных на Aβ, им не удалось продемонстрировать эффективность в клинических исследованиях. Кроме того, использование одобренных препаратов на основе антител связано с высокой стоимостью лечения и неопределенной эффективностью. Следовательно, необходима разработка простого и эффективного препарата, нацеленного на Aβ, для лечения БА.

Одним из таких терапевтических средств может быть филлодульцин, натуральный подсластитель, обнаруженный в Hydrangea macrophylla var. тунбергия. Предыдущие исследования показали, что филлодульцин, тип полифенолов, может эффективно проникать через гематоэнцефалический барьер и равномерно распределяться в мозге. Недавние исследования также показывают, что полифенолы могут ингибировать агрегацию Aβ. Однако роль филлодульцина в лечении болезни Альцгеймера не изучена.

Чтобы восполнить этот пробел в знаниях, доцент кафедры интегративной биотехнологии Колледжа науки и технологий Университета Самюк Се Джин Чжон вместе с группой исследователей из Кореи изучил влияние филлодульцина на агрегацию Aβ и различные патологические особенности у животная модель болезни Альцгеймера. Их исследование было опубликовано в журнале Biomedicine & Pharmacotherapy.

Чон сказал: «Мы сосредоточились на повышении уровня доказательств относительно филлодульцина, используя различные экспериментальные методы. Мы предположили, что филлодульцин может проникать в мозг и ингибировать агрегацию Aβ, что приводит к улучшению различных поражений головного мозга, возникающих при БА. Чтобы проверить нашу гипотезу, мы исследовали влияние филлодульцина на агрегацию Aβ и различные патологические признаки на животной модели AD».

Исследователи продемонстрировали, что филлодульцин может эффективно ингибировать агрегацию Aβ, а также разлагать предварительно агрегированные комки Aβ как в экспериментах in vivo (клетки), так и in vitro (животные модели). Анализ токсичности показал, что филлодульцин предотвращает нейротоксичность, индуцированную Aβ, и объяснил это снижением агрегатов Aβ.

Исследование показало, что филлодульцин уменьшает нарушения памяти, вызванные накоплением амилоидных белков.

Гиппокамп является местом формирования памяти, которое при болезни Альцгеймера ингибируется сгустками Aβ, что приводит к потере памяти. Эксперименты показали, что филлодульцин может противодействовать этому эффекту, уменьшая отложение Aβ в гиппокампе и усиливая процессы, связанные с памятью. Кроме того, он также минимизировал нейровоспаление в гиппокампе и ингибировал активацию микроглии и астроцитов (клеток, ответственных за игру ключевой роли в нейровоспалении при патологии AD).

Чон заключил: «Наше исследование является первым, в котором сообщается, что филлодульцин может изменить основной патогенез болезни Альцгеймера, предполагая возможность предотвращения деменции или задержки прогрессирования заболевания.

«На разработку метода лечения уйдет более 20 лет, но на данном этапе результаты этого исследования могут быть использованы для создания карты-путеводителя, которая поможет предотвратить или улучшить симптомы деменции».